E’ la residenza più prestigiosa del borgo di Moltrasio, ed una tra le più imponenti del lago di Como, con le sue lunghe scalee del parco digradanti sin quasi alla riva. Fu eretta nel 1778 dall’architetto Felice Soave per incarico del conte Andrea Passalacqua. Comunque, già dal 1615 esisteva una dimora, proprietà Odescalchi.
La villa è adornata da pregevoli affreschi, dovuti a Giacomo Albertolli, che imprezioiscono alcune sale. Ospiti dei passalacqua furono spesso il poeta dialettale milanese Carlo Porta e il compositore Vincenzo Bellini. Eredi dei Passalacqua furono i marchesi Negrotto Cambiaso, in quanto nipoti, ma questi ultimi vendettero la proprietà nel 1885.
Per alcuni decenni il Palazzo di Moltrasio fu proprietà della baronessa Ruby von Sederhoelm Nalder; in seguito è stato acquistato dai signori Kiss Maerth.